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3 篇论文

细胞扰动与功能验证

基因扰动、CRISPR 实验与细胞状态变化。

bioRxiv v1 更新 重点阅读

邻近变异的四单倍型 MPRA:背景依赖与非加性

对7,285对相距不超过75 bp的变异设计全部四种单倍型,区分单变异效应、邻近背景与双变异非加性。关键不只是105/178的比例,而是DESeq2对比、共享参照造成的协方差,以及实验反事实与人群LD可识别性的差别。

结果强活性/强差异筛选后的178个集合中,105个满足作者的95%置信区间不重叠规则;59%不是全基因组非加性发生率。

Nature Methods 值得关注

IRIS:从组合刺激实验学习可迁移的单细胞信号响应

用组合信号刺激实验训练 scANVI 条件变分自编码器与分类器,从单细胞转录组推断 WNT、BMP、FGF、TGF-β、RA 的激活标签。研究通过整套筛选留出、跨胚层和跨物种测试,再据预测调整呼吸间充质分化的 WNT 刺激时机;所谓信号历史仍依赖谱系和伪时间,而不是单个细胞的直接纵向记录。

结果除随机细胞划分外,还做五套生物筛选的留一测试、内胚层到中胚层及小鼠到人类迁移;少量目标物种数据可帮助跨物种预测。

bioRxiv 值得关注

scAtlasPy:磁盘驻留、随机数据流与亿级单细胞分析

用 DuckDB 中的混合稀疏存储、顺序读取与有限缓冲随机化,把数据规模与全矩阵驻留内存的要求分开。论文报告在 64 GB 内存笔记本上完成约一亿细胞工作流,并验证读取吞吐和数值一致性。关键边界是 UMAP/Louvain 采用子集教师与全量预测,不能把 full-resolution 理解成对全部细胞执行完全相同的全图算法。

结果随机 minibatch 基准约 13.8 万 cells/s,为所测 scDataset 配置的 10.4 倍;峰值 RSS 为 6.51 对 37.40 GB。