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4 篇论文

非编码遗传力、状态交互与多基因 QTL 的证据边界

两篇近期新作讨论功能注释与序列模型验证;补读 CASTIE 和 sc-pcQTL,比较单细胞状态交互、多基因表达表型及共定位的统计含义。四篇均为全文 notes,并标明缺失的独立补充材料。

本期论文

论文日期见各条目
The American Journal of Human Genetics 重点阅读

Beyond exons:多基因性与非编码遗传力的分布

以 34 个性状分析多基因性、基因组区域 SNP 遗传力与注释拟合贡献:多基因性较高的性状有较低的外显子份额、较高的基因间区份额。ACS 衡量拟合改善,不能直接作为功能先验概率。

结果完整 74 注释模型采用无穷小近似;ACS 是单注释恢复完整模型拟合改善的比例,不是独立遗传力贡献或 PIP。

bioRxiv 重点阅读

sc-pcQTL:以局部多基因表达 PC 寻找遗传关联

先用 hurdle 模型筛选邻近基因共表达,再以表达 PC 进行单细胞 QTL 和共定位分析。新增的 46 个 pcQTL-specific 信号组有生物学线索,但组件校准不能替代整个筛选流程的多重性验证。

结果394 个共定位信号组中,46 个仅由 pcQTL 提供,相对包含 eQTL 的 348 组增加 13.2%;这些不是 46 个独立疾病位点。

bioRxiv 值得关注

AlphaGenome:古人类渗入变异的功能预测与实验边界

用巴布亚 LCL 和 MPRA 验证 AlphaGenome 对古人类渗入变异的预测:基线活性预测良好,等位基因表达效应相关接近零,可及性效应有较弱且依实验终点变化的支持。

结果同一批 67 个 ATAC 变异中,预测与 MPRA 的相关为 0.562,与 LCL 可及性差异为 0.075,实验终点影响验证结论。

本期按 9 月 7 日阅读推荐发布,论文卡片保留各自实际公开日期。Beyond exons 与 AlphaGenome 渗入变异评估列为本周新作,CASTIE 与 sc-pcQTL 列为方法补读。

四篇均依据提供的正文 PDF 完成模型、主要结果与原图核对。独立补充表或补充方法未随附件提供的部分,已在各篇开头说明;不将正文引用的补充结果写成已逐项复核。

可先读 Beyond exons,区分遗传力份额与注释拟合贡献;再读 CASTIE,并与前一期 Dynema 对照;sc-pcQTL 进一步讨论如何构造多基因表型;AlphaGenome 则检验序列模型分数到实验效应之间的距离。